Modeling Somatic Second-Hit Mutations in Novel Mouse Models of Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia

Deze studie introduceert nieuwe muismodellen voor het erfelijke bloedingstelsel HHT die somatische tweede-hits-mutaties nabootsen en aantonen dat deze leiden tot ernstigere en meer patiëntgetrouwe vaatafwijkingen dan traditionele modellen, waardoor langdurig ziekteverloop en therapeutische interventies beter bestudeerd kunnen worden.

Bartoletti, A. P., Bavishi, S., K C, R. + 1 more2026-02-22📄 molecular biology

Defective BRCA1-mediated DNA end resection drives tandem duplication formation and FANCM synthetic lethality

Dit onderzoek toont aan dat defecten in BRCA1-gemedieerde DNA-eindresectie, en niet in het coiled-coil-domein, verantwoordelijk zijn voor de vorming van tandem-duplicaties en de synthetische lethaliteit met FANCM, wat impliceert dat tumoren met BRCA1-CC-mutaties een ander oncogeen pad volgen dan die met exon 11-mutaties.

Scully, R., Namrata, N., Marin Gonzalez, A. + 7 more2026-02-22📄 molecular biology

Vascular Destabilization and Pericyte Detachment are Mediated by hIAPP Aggregation in Transgenic Mice.

Deze studie toont aan dat aggregatie van menselijk islet amyloïd polypeptide (hIAPP) de vasculaire stabiliteit in de eilandjes verstoort door de expressie van genen voor celadhesie en extracellulaire matrix in endotheelcellen te verlagen, wat leidt tot loslating van pericyten en een verminderde vasculaire responsiviteit bij type-2 diabetes.

Koepke, J., Mateus Goncalves, L., Andrade Barboza, C. + 8 more2026-02-22📄 molecular biology

SMCHD1 loss re-wires MYOD1 enhancer nexuses and chromatin accessibility landscapes in muscle cells

Dit onderzoek toont aan dat het verlies van het chromatine-architectuurproteïne SMCHD1 in menselijke myoblasten leidt tot een herordening van de 3D-genoomstructuur, waarbij aberrante 'MYOD1-enhancer-nexussen' ontstaan die de MYOD1-regulatie verstoren en bijdragen aan de pathologie van facioscapulohumerale spierdystrofie type 2 (FSHD2).

Huang, Z., Cui, W., Klaiss, A. + 1 more2026-02-22📄 molecular biology

Collagen IV of basement membrane: V. Bromide-mediated sulfilimine bonds interlock the quaternary structure of NC1-hexamer of scaffolds enabling metazoan evolution.

Deze studie toont aan dat door peroxidasine en broom gemedieerde sulfilimine-bindingen de quaternaire structuur van het collageen IV-hexamer versterken, een evolutionair bewaard mechanisme dat essentieel is voor de vorming van basale membranen en de ontwikkeling van meercellige dieren.

Clarke, B. P., Pedchenko, V., Pedchenko, T. + 9 more2026-02-21📄 molecular biology

The Tor pathway, ribosome concentration, and wobble decoding mediate inhibitory effects of the Leu-Pro CUC-CCG codon pair in Saccharomyces cerevisiae.

Dit onderzoek toont aan dat de remmende werking van het Leu-Pro CUC-CCG codonpaar in *Saccharomyces cerevisiae* wordt veroorzaakt door wobble-decodering via tRNALeu(UAG) en ribosoombotsingen, waarbij de remming wordt opgeheven door mutaties die de ribosoomconcentratie verlagen en die een link leggen met de metabolische toestand via de TOR-pad.

Bruno, B. S., Platten, E. M., Houston, L. + 2 more2026-02-21📄 molecular biology

A negatively charged unstructured loop autoinhibits mammalian Dicer and supports fidelity of miRNA biogenesis.

Dit onderzoek toont aan dat een negatief geladen, ongestructureerd lusgedeelte (IDR) in zoogdier-Dicer fungeert als een auto-inhibitor die de precisie van miRNA-biosynthese waarborgt en RNAi onderdrukt door de enzymatische activiteit te reguleren via een verschuiving tussen een pre-splitsings- en een splitsingstoestand.

Joseph, D. F., Noskova, N., Malik, R. + 8 more2026-02-20📄 molecular biology

Histone H2BK120 ubiquitination modulates PRC1 activity and H2AK119ub deposition on nucleosomes

Deze studie onthult dat H2BK120-ubiquitinering, een actieve histonmodificatie, de activiteit van het Polycomb-repressieve complex 1 (PRC1) verhoogt en de afzetting van de repressieve H2AK119-ubiquitinering binnen genlichamen van ontwikkelingsgenen stuurt, waardoor een tot nu toe onbekend mechanisme voor de coördinatie van actieve en repressieve chromatineregulatie wordt blootgelegd.

Yu, Y., Cai, D., Zhang, Y. + 13 more2026-02-20📄 molecular biology

Cohesin acts as a transcriptional gatekeeper by restraining pause-release to promote processive elongation

Dit onderzoek onthult dat cohesine als een transcriptiepoortwachter fungeert door zowel de aanhechting van RNA-polymerase II te faciliteren als de pauze-release te vertragen, waardoor het een kwaliteitscontrolemechanisme biedt dat essentieel is voor processieve transcriptie en de respons op stimuli, ondanks dat deze tegenstrijdige effecten de steady-state genexpressie stabiel houden.

Tei, S., Bando, M., Sakata, T. + 5 more2026-02-19📄 molecular biology

Castling, a novel therapeutic concept for rewiring pathological gene-expression networks, enabled by the TRIPLE technology

Deze studie introduceert het therapeutische concept "castling", gerealiseerd door de TRIPLE-genoomeditietechnologie, dat pathologische genexpressienetwerken corrigeert door endogene microRNA's om te schakelen via het plaatsen van beschermende microRNA's onder controle van pathologie-geactiveerde promotoren en het uitschakelen van ziektebevorderende microRNA's in één editiegebeurtenis.

Antony, D., Roman Azcona, M. S., Kalinski, H. + 15 more2026-02-19📄 molecular biology